10月24日，“神仙湖医学大师论坛”第三十二讲正式开讲。香港中文大学（深圳）医学院荣幸邀请到南方医科大学校长、教育部“长江学者”特聘教授黎孟枫教授做客神仙湖医学大师论坛，为我校师生带来题为“Organ-specific Metastasis of Lung Cancer and Implications for Diagnosis and Therapy”的精彩讲座。医学院创院院长郑仲煊教授主持当日的大师论坛。

讲座回顾

郑仲煊教授首先热烈欢迎黎孟枫教授的来访，并向现场师生介绍黎孟枫教授长期耕耘在恶性肿瘤和重症病毒感染研究领域所取得的成就。黎孟枫教授分别在中山大学中山医学院和中国预防医学科学院攻读医学学士和博士学位，曾在美国匹兹堡大学医学院病理系任助理教授。2005年归国后被聘任为中山大学中山医学院院长（2005-2017）以及中山大学副校长（2006-2018），2018年至今担任南方医科大学校长。他以通讯作者身份在国际主流学术期刊发表论文140余篇，其中包括Nature, Cell, Nature Cell Biology, Nature Cancer等重要学术期刊。

在讲座中，黎教授首先介绍了炎症对肿瘤发生发展的重要且复杂的效应，包括抗肿瘤和促肿瘤效果。然后比较了肿瘤细胞与介导炎症的免疫细胞之间的相似性，包括迅速增殖和迁移，并共用一些常见的信号转导通路（如NFkB通路）。非小细胞肺癌（NSCLC）是发病率和致死率高的恶性肿瘤之一， 其中肿瘤远处转移是非小细胞肺癌致死的主要原因。非小细胞肺癌的远处转移具有器官特异性，最常见的转移部位为骨及脑部，然而具体机制尚不清楚。TGF-beta信号转导通路在介导非小细胞肺癌肿瘤转移过程中起重要但又复杂的作用：其下游Smad2/3蛋白复合物磷酸化控制“抗肿瘤发生”相关基因的表达，而Smad3则控制“促肿瘤转移”相关基因的表达。

为了深入研究非小细胞肺癌发生骨转移的机制，黎教授团队利用肺癌细胞移植瘤小鼠模型以及收集骨转移瘤细胞进行体外培养等手段，在转移至骨处的肺癌细胞培养上清中鉴定出BMAF1（bone metastasis-associated factor 1)。当过表达BMAF1肺癌细胞移植至小鼠体内时，这些BMAF1过表达的癌细胞更容易发生骨转移。除了这些动物实验外，黎教授团队发现BMAF1在肺癌骨转移的病人血清中的表达水平显著升高，并且与病人的不良预后显著相关。然而，这种BMAF1在血清中的上调，未被在肺癌脑转移的病人中观察到。

后续的机制研究发现：BMAF1可以与巨噬细胞表面的CCR5受体结合，促进CCR5+巨噬细胞被招募至肿瘤细胞微环境，并导致巨噬细胞向溶骨细胞（osteoclast）的转变。BMAF1自身形成同源二聚体，是引起上述生物学效应的必要条件。通过对FDA批准的药物库的筛选，鉴定出破坏BMAF1二聚体形成的药物，以期达到在体内治疗肺癌骨转移的效果。此外，黎教授团队亦对肺癌脑转移的机制进行了深入研究，并鉴定出肺癌脑转移病人的新型血清学标志物（biomarkers）。

郑仲煊教授在总结中表示，黎孟枫教授的研究工作对临床具有重要意义，并盛赞黎孟枫教授为一名杰出的clinician educator, clinician scientist和clinician administrator!

医学大咖面对面

讲座之后，李丛磊教授主持了“MED师说”活动。在该活动中，在场师生踊跃提问，比如其他CCR5+免疫细胞是否参与BMAF1促肿瘤转移效应，BMAF1在肺癌细胞中的上调机制，BMAF1导致巨噬细胞向溶骨细胞转变的机制，在临床病人中是否可以通过靶向溶骨细胞来干预肺癌骨转移等，与黎孟枫教授进行热烈讨论。